נוהל 135 — הכנות רוקחיות מורכבות ובסיכון גבוה בבתי מרקחת, עדכון מס' 3
נדגם 2026-09-18 · מקור רשמי ↗ · חיפוש בתוך המסמך ←
- ציוד ומתקנים יתאימו למטרתם.
- מתקנים וציוד יתאימו לפעילויות המיועדות ולא יסכנו את איכות ההכנה הרוקחית או את בריאות העובדים.
- מתקנים וציוד יתוכננו, ייבנו, ישמשו, יתוחזקו וישודרגו באופן שיבטיח את התאמתם לפעילויות המיועדות ויצמצם את הסיכון לטעויות.
- המקום שיוקצה יהיה בגודל שיאפשר זרימת עבודה הגיונית והפרדה מתאימה של פעילויות.
- חדר נקי - חדר שבו ריכוז החלקיקים שמקורם באוויר, מבוקר ומתאים לתקן מוגדר. בחדר נקי מספר החלקיקים והרמה המיקרוביאלית באוויר, על…
- כאשר מתבצעת הכנה הכוללת חומרים נדיפים מסוכנים לעובד, יש לסלק את האוויר היוצא מהאיזולאטור באמצעות אוורור.
- האוויר המגיע לאיזולטור עובר דרך מערכת סינון למיקרואורגניזמים ולחלקיקים (לפחות HEPA).
- כל האזורים יהיו נקיים, מסודרים ומוארים היטב.
- רק עובדים מורשים שקבלו הכשרה מתאימה יוכלו להיכנס לאזורי ההכנה, אחסון ובקרת איכות.
- חדרי הלבשה ושירותים יהיו נגישים ויתאימו למספר המשתמשים.
- יש לנקות ולחטא את הציוד והמתקנים לאחר פעולות תיקון או תחזוקה.
- ציוד פגום יסולק מאזורי הייצור ובקרת האיכות או לפחות יסומן ככזה באופן ברור.
- יש להפריד בין אזורי הכנה של צורות מתן שונות (לדוגמא מתקני ייצור יבש ורטוב). במידה והדבר אינו מתאפשר, תתבצע הערכת סיכונים מתועדת…
- תנאים סביבתיים במהלך האחסון והייצור יוגדרו וינוטרו, (בקרת טמפרטורה, ניטור לחות (לפי הצורך), לחצים, תאורה מספקת, ניטור סביבתי…
- ציוד ייבנה כך שיאפשר ביצוע ניקיון יסודי בקלות. הציוד יישמר בתנאים נקיים ויבשים.
- ציוד ההכנה יתוכנן, ימוקם ויתוחזק בהתאם לשימוש בו.
- הציוד והחומרים המשמשים לכל הפעולות יתאימו לייעודם.
- על מנת להפחית את הסיכון לזיהום, לדוגמא זיהום צולב או הצטברות של אבק ולכלוך, נדרשים מתקנים וציוד מתוכננים היטב המאפשרים את ניקיונם…
- ייועדו חדרים נפרדים להכנות הכוללות חומרים מסוכנים כגון: חומרים ציטוטוקסיים, פניצילינים, חומרים ביולוגיים, רדיופרמצבטיים, תכשירי…
- יש לנקוט בכל האמצעים הטכניים והארגוניים למניעת זיהום צולב ולהשתמש בסוג המנדף הנכון להכנה (מנדף בלחץ שלילי לחומרים פוטנטיים באבקות,…
- לפני התחלת ייצור, יש להבטיח ולתעד כי אזור העבודה והציוד חופשיים מפרטים שאינם נחוצים, נקיים וחופשיים מכל חומרי מוצא והכנות אחרות…
- העברת חומרים ופריטים הנחוצים לצורך ביצוע ההכנה, לאזור הייצור תתבצע באופן מבוקר, דרך מנעל אוויר (Pass through) לאחר ביצוע חיטוי…
- ציוד מדידה, שקילה ובקרה יהיה בדיוק הנדרש. הוא יכויל וייבדק לתפקוד מתאים ויכויל מחדש באמצעות סטנדרט ייחוס, בפרקי זמן מתאימים על פי…
- לא תתאפשר גישה ישירה מאזורי ייצור או אחסון לשירותים.
- יש לנקוט באמצעים מתאימים למניעת חדירה של חרקים ובעלי חיים אחרים (בקרת מזיקים).
- אזורי הייצור יאפשרו הפרדה הולמת מפעילויות אחרות.
- פעילות בקרת איכות תתבצע באזור ייעודי. במידה ולא ניתן, ינקטו צעדים למניעת טעויות וזיהום.
- ציוד בדיקה יתאים לשימוש המיועד.
- חומרים ותכשירים הנמצאים בהסגר, דחויים, מוחזרים או שנקראו מהשוק יאוחסנו באזורים נפרדים עם סימון ברור לגבי הסטאטוס שלהם.
- חומרים והכנות דחויים יסומנו ככאלה ויאוחסנו באזורים נפרדים.
- חדרי מנוחה והתרעננות יהיו נפרדים מאזורים אחרים.
- סטאטוס העבודה בחדרי ההכנה ועל גבי הציוד יהיה ברור (מסומן: בניקיון, בעבודה, בטיפול אחזקה וכדומה).
- אזורי דיגום ושקילה יופרדו באופן מספק מאזורי ההכנה למניעת זיהום צולב.
- תנאי האחסון (טמפרטורה ולחות) הנחוצים לשמירה על איכות ההכנה יוגדרו וינוטרו. תהיה בקרה מתאימה לשמירת כל חלקי אזור האחסון בתנאים…
- חומרים והכנות יאוחסנו ויטופלו כך שתצומצם הסכנה לערבובים של הכנות שונות או של מרכיביהם, ויימנע זיהום צולב ויצומצם האפשרות לאי ביצוע…
- יש לצייד אזורי אחסון ברשמים או מכשירי ניטור אחרים לאינדיקציה של חריגות מהגבולות, כך שניתן יהיה להעריך את השפעת החריגה ולבצע פעולות…
- ככלל אזורי האחסון של חומרי גלם וחומרי אריזה יהיו מחוץ לחדרים הנקיים (לדוגמא מבואה לחדר ההכנה, חדר הכנה) על מנת להימנע מהפרעה…
- אזורי אחסון יהיו בעלי נפח מתאים על מנת לאפשר אחסון מסודר לפי קטגוריות של חומרים והכנות, לדוגמא: חומרי מוצא וחומרי אריזה, חומרי…
- מספר חדרי השירותים לא יפחתו ממספר המוגדר על פי תקנות הרוקחים (תנאי פתיחה וניהול).
- פעילויות שטיפה וניקיון לא יהוו בעצמם מקור לזיהום.
- מיקום ביצוע ההכנה: תא הכנה ברמה של A Grade, סביבה תומכת B Grade אליו צמוד חדר מבואה/הלבשה C Grade.
- במצבי חירום, במקרים קיצוניים, במקרה שאי מתן מיידי של ההכנה חושף את המטופל לסיכון נוסף בעקבות עיכוב בטיפול (לדוגמא לצורך החייאה של…
- הכנות אלו מבוצעות בתא הכנה A Grade, הסביבה תומכת ברמה פחותה מהנדרש לסוג זה של הכנות כגון C Grade ומטה לרבות אזור נפרד לא מסווג
- מיקום ביצוע ההכנה: בתוך תא הכנה A Grade, סביבה התומכת B Grade אליו צמוד חדר מבואה/הלבשה C Grade.
- תא הכנה ברמה של A Grade, סביבה התומכת B Grade אליו צמוד חדר מבואה/הלבשה C Grade.
- ההכנות המוחזרות יסומנו ככאלו ויאוחסנו באזורים מופרדים. יש להבטיח שלא ניתן לספקם בטעות.
- הסביבה שבה ימוקמו המבנים יחד עם הצעדים הננקטים לשמירה על ההכנה יצמצמו את הסיכון לזיהום לחומרים או להכנות.
- במקרים של הכנות ציטוסטטיקה ורדיופרמצבטיקה, יש לדאוג לאמצעים מתאימים (הפרשי לחצים מתאימים וציוד הגנה) להגנת העובד מהחומר המטופל.
- 6.2 אזורים נקיים להכנות סטריליות מסווגים לארבע רמות ניקיון class (A, B, C ו-D) על פי המאפיינים הנדרשים מהסביבה (ניטור פיזיקלי…
- לכל חדר נקי או סוויטה של חדרים נקיים יוגדרו תנאים "בפעולה" (פעילות מלאה כולל עובדים) ו"במנוחה" (פעילות מלאה של החדר ללא עובדים).
- יש להגדיר רמת סינון אוויר מתאים (פילטרי HEPA סופיים ל-A Grade, B ו-C) ומספר מתאים של החלפות אוויר על מנת להגיע לתנאים הנדרשים.
- על מנת לעמוד בדרישות ב"פעולה" אזורים אלו צריכים להיות מתוכננים לעמידה בתנאי "מנוחה" אחרי תקופת "ניקיון" של 15-20 דקות לאחר השלמת…
- הכנות סטריליות שאינם לשימוש מיידי יתבצעו באזורים ייעודיים ונקיים שיש להם מבואה airlocks על מנת לאפשר כניסה של עובדים, חומרים…
- יש לתכנן את חדרי הלבשה כ-airlocks.
- במידה והם נמצאים באזורים סמוכים יש לנטרם ולחטאם באופן קבוע.
- יש לקחת בחשבון שכיורים מהווים מקור לזיהום מיקרוביאלי ולכן אין לשים כיורים או מתקנים לשטיפת ידיים ופתחי ניקוז בחדרי הכנות או בשלב…
- כאשר ההכנה רוקחית בסיכון לזיהום לא רגיל מהסביבה, לדוגמא כאשר תהליך המילוי איטי או כשהמכלים בעלי צוואר רחב או שהם חשופים ליותר…
- מילוי הכנות לעיקור סופי יתבצע באווירה של לפחות C grade.
- כאשר יש סיכון חריג להכנה רוקחית, לדוגמא, כאשר הרכב ההכנה מעודד צמיחה מיקרוביאלית או כאשר היא מאוחסנת לזמן ארוך טרם עיקור או שאיננה…
- הכנה של רכיבים ומרבית ההכנות בקטגוריה זו, תתבצע באווירה של D grade על מנת להפחית את הסיכון לזיהום מיקרוביאלי וחלקיקי.
- הכנה ומילוי של משחות, קרמים, תרחיפים ואמולסיות תתבצע לרוב באווירת C grade לפני עיקור סופי.
- האזור התומך בתאי LFCs ו-BSCs יהיה B Grade.
- עבור איזולאטורים האזור התומך יהיה לפחות D Grade.
- הצדקה של סביבה תומכת ברמה פחותה מכך תדרוש ניהול סיכונים מתועד כולל: משך זמן בין הכנה לשימוש; שימוש במערכת סגורה; טיב והרכב התכשיר…
- הטיפול בחומרי מוצא סטריליים ומרכיבים, יתבצע תחת אווירת A Grade, אלא אם הם עוברים עיקור או סינון דרך מסנן מיקרוני (0.2 מיקרון) בשלב…
- אחרי שטיפה, רכיבים יטופלו לפחות באווירת D grade.
- הכנה של תמיסות שיסוננו באמצעות מסנן מיקרוני בתום ההכנה תתבצע ב-A Grade בסביבה תומכת של C grade.
- אם לא יסוננו, ההכנה תתבצע ב-A Grade בסביבת B Grade.
- טיפול ומילוי של הכנות אספטיות (תהליכים פתוחים וסגורים) יתבצע באווירת A Grade בתא עם אוויר למינרי או איזולטור עם לחץ חיובי (כאשר לא…
- לחדר יהיה לחץ חיובי (באופן אידיאלי 10-15 פסקל) וזרימת אוויר יחסית לאזורים הסובבים של רמת ניקיון נמוכה יותר על מנת להגן על התכשיר…
- יש להשתמש ב-cabinets safety Biohazard (BSCs) עם זרימת אוויר ורטיקלית היוצאת ורטיקלית מהתא ולא כלפי העובד.
- הכנה תחת לחץ שלילי, המגנה על העובד והסביבה מזיהום, תשמש רק להכנות מסוכנות לעובד כגון הכנות ציטוטוקסיות, רדיופרמצבטיות והכנות של…
- יש לנקוט אמצעי זהירות מתאימים כנגד זיהום של ההכנה (קרי איכות אוויר מתאימה כסביבה תומכת, מערכות airlock בלחץ חיובי).
- מנדפים בעלי זרימה למינרית אינם מתאימים להכנה של תרופות מסוכנות.
- במקרים יוצאי דופן ניתן לקבל עקרון של עבודה בסדרות בתנאי שננקטים אמצעי זהירות וניהול הסיכונים הנדרש בוצע.
- על מנת להקטין למינימום את הסיכון לזיהום צולב, המתקנים יהיו ייעודיים.
- יהיו חדרים ייעודיים להכנות מסוכנות לדוגמא ציטוטוקסיקה, פנצילינים, הכנות ביולוגיות, רדיופרמצבטיקה ומוצרי דם.
- הכנסת חומרים למתחם הנקי נעשית דרך חלון מעבר (Through Pass). לחילופין חומרים עוברים עיקור באוטוקלב/תנור ומוכנסים דרך הצד הנקי של…
- כל האזורים הקשורים לתהליך הכנת ההכנה הרוקחית יעברו הערכה על ידי הרוקח האחראי להתאמה לרמת הניקיון הרלוונטית במצב מנוחה (ללא…
- באתרים בהם מתבצעת פעילות ייצור ופעילות מחקר, תהיה הפרדה פיזית בין הפעילויות. יהיו אזורים מובחנים לביצוע הכנות למטופלים, ואזורים…
- המערכות לטיפול באוויר, משטר זרימת האוויר ומפלי הלחצים בין החדרים יתאימו לדרישות של עבודה אספטית בסביבת חומרים מסוכנים.
- הכנות גרעיניות יוכנו במתקנים ייעודיים עם תשתית הולמת.
- הכנות להזרקה תבוצענה בסביבה הולמת שתמנע זיהום מיקרוביאלי של ההכנה. פירוט תנאי סביבה נדרשים להכנות מסוג זה מפורטים בנספח מספר 1 של…
- נוסף על כך, תנאי הסביבה יספקו גם הגנה לעובד ולסביבה מפני קרינה מייננת.
- כאשר באותו מתקן מתבצעות הכנות למתן למטופלים וכן הכנות למחקר תהיה הפרדה פיזית או ארגונית, כך שבקרת ה GMP תתמקד בפעילות הייצור למתן…
- במקום יימצא ציוד מתאים לגילוי וניטור חשיפה לקרינה מייננת.
- במקרים של חשיפת עובד לקרינה במהלך העבודה יש צורך בטיפול מיידי. לפיכך יש להטמיע שיטות מתאימות לניקוי וטיהור בעת אירוע זיהום קרינה,…
- במקום יימצא ציוד מתאים לגילוי וניטור חשיפה לקרינה מייננת.
- יש לדאוג לתכנון ותחזוקה שוטפים של אמצעים אלה ולשמירה על כשירותם.
- לפיכך יש להטמיע שיטות מתאימות לניקוי וטיהור בעת אירוע זיהום קרינה, כגון כיורים ו/או מקלחות בסמיכות לחדרים הנקיים ולחדרי העבודה.
- ככל האפשר, יש לבצע את ההכנות בציוד/ערכות סגורות למניעת חשיפת ההכנות לסביבה ולעובדים, או שימוש באמצעים כגון העברה ממיכל סטרילי אטום…
- פעולות הייצור/ההכנה יתבצעו במנדף למינרי, בתא חם, או בתחנת עבודה סגורה מוגנת מקרינה.
- במידה ונעשה שימוש בתחנת עבודה פתוחה, כגון במנדף בטיחות, סביבת העבודה תהיה ברמת ניקיון גבוהה יותר כתלות באופי ההכנה. (הליך אספטי או…
- במקרה של הכנה בשיטה סגורה, כגון מילוי של תכשיר מוגמר למיכל יחידי ולשימוש מיידי, ניתן לבצע את ההכנה גם בתנאי - C Grade ובהתבסס על…
- במידת הצורך ניתן לבצע את השלבים הנ"ל גם בתנאי סביבה פחות מחמירים במידה והוצדק התהליך על בסיס ניהול סיכונים.
- שלב הסינתזה הרדיוכימית שלפני המילוי והסינון, יבוצעו אף הם ב-C Grade.
- על מנת לשמור על רמת הניקיון הנדרשת, חומרים יועברו לתחנות עבודה דרך תאי מעבר עם airlock.
- רמת הניקיון בסביבת הגנרטור תתבסס על ניהול סיכונים, שמטרתו לצמצם את הסיכון לזיהום במהלך החליבה.
- יש למקם גנרטורים בתחנות עבודה או באזורים הסמוכים לתחנת ההכנה.
- כאשר נעשה שימוש באיזולטור להכנת תכשירים רדיו-פרמצבטיים, האוויר מהאיזולטור לא יסוחרר חזרה לחלל העבודה.
- רמת הניקיון של החדר הסובב את תאי ההכנה תלויה במספר גורמים, אותם יש להעריך במסמך ניהול סיכונים מתועד הכולל את שיטת הייצור וסוג…
- במידה ונדרש להכין תכשיר רדיואקטיבי באופן אספטי בשיטה פתוחה מחוץ לתחנת העבודה, יש לעשות זאת בחדר העומד לפחות בדרישות ל-B Grade.
- יש לאחסן חומרים והכנות רדיואקטיביים במארזים מוגנים מקרינה, כגון מכלי עופרת/טונגסטן או אריזות מקבילות בעלי יכולת להגנה מקרינה.
- הכנה של כמוסות ותכשירים לא סטריליים אחרים תתבצע באווירה מבוקרת עם הגנה רדיולוגית מתאימה, בהתאם לסיכון המיקרוביאלי הצפוי של המוצר.
- מספר הרכיבים או הפריטים הנצרכים המאוחסנים בתחנת העבודה יהיה מינימלי ככל האפשר למניעת הפרעות לזרימת האוויר.
- יש לבצע ניטור חלקיקים רציף במקרים בהם מתבצעים תהליכים מורכבים יותר ממילוי אספטי פשוט כגון: תהליכים הכוללים סינתזה מלאה או הכנות…
- במהלך הכנת תכשירים שאינם סטריליים יש לבצע ניטור סביבתי למניעת סיכונים אפשריים למטופלים.
- מתן מיידי יכול לאפשר סביבה תומכת של תאי ההכנה Grade C, על פי ניהול סיכונים.